CNC obrábění dílů lze provádět na různých materiálech, včetně kovů (jako je hliník, ocel a mosaz), plastů (jako je nylon, polykarbonát a acetal) a kompozitních materiálů (jako jsou uhlíková vlákna a sklolaminát). Výběr materiálu bude záviset na konkrétních požadavcích aplikace, včetně požadované pevnosti a odolnosti, a požadované povrchové úpravy a vzhledu finálního dílu.